- Un artículo de revisión que aborda la patogénesis y el manejo de la lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones (TRALI). Se enfatiza la necesidad urgente de estrategias de manejo efectivas debido a la alta mortalidad asociada con TRALI.
- Se destaca que TRALI a menudo está subdiagnosticado, especialmente en pacientes de cuidados intensivos. Las estimaciones de mortalidad varían entre 5% y 25%, alcanzando hasta 47% en pacientes de cuidados intensivos y quirúrgicos. No existen terapias específicas disponibles actualmente.
- Se describe la teoría de los dos golpes en la patogénesis de TRALI, donde los factores de predisposición del receptor junto con factores nocivos en los componentes sanguíneos transfundidos juegan roles significativos. También se menciona un modelo de patogénesis de tres pasos: preparación, reacción pulmonar y fase efectora.
- En la fase de reacción pulmonar, factores de riesgo derivados del donante, como anticuerpos y mediadores biológicos, atacan diferentes poblaciones celulares. Esto contribuye a la progresión de TRALI. La activación de los neutrófilos (PMNs) y las células endoteliales pulmonares es crucial en esta fase.
- Se discute la importancia de la interacción CD40-CD40L y su bloqueo con anticuerpos anti-CD40L en la protección contra TRALI mediada por anticuerpos. Se destaca la necesidad de más investigaciones para comprender completamente los mecanismos moleculares subyacentes a la activación de los PMNs en TRALI.
- Se menciona cómo la acumulación de ceramida y la formación de vesículas extracelulares pueden contribuir al fallo de la barrera endotelial y al inicio de TRALI. La transfusión de glóbulos rojos también puede inducir lesiones pulmonares relacionadas con TRALI debido a la necrosis celular endotelial.
- Se presenta un modelo de ratón humanizado que expresa el receptor FcγRIIA/CD32A, donde la inducción de TRALI provoca la activación plaquetaria y la liberación de serotonina, exacerbando el edema pulmonar. Se sugiere que las plaquetas del receptor juegan un papel clave en la lesión pulmonar exagerada.
- Se discute la coagulación desregulada y la disfunción fibrinolítica como características patogénicas de TRALI, observadas en modelos animales. La deposición de fibrina en los pulmones se reconoce como un factor principal en la patogénesis de la lesión pulmonar aguda (ALI) y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS).
- Se resumen las estrategias de prevención de TRALI, incluyendo la gestión de donantes, la reducción de leucocitos y la tecnología de reducción de patógenos. Se destaca la eficacia de estas estrategias en la reducción de la incidencia de TRALI en estudios clínicos y modelos preclínicos.
- Se presentan tratamientos innovadores en desarrollo para TRALI, enfocándose en cuidados de soporte, estudios clínicos con ácido ascórbico, y estudios preclínicos dirigidos a diversas moléculas efectoras como NETs y ROS.
- Se discute el papel de las plaquetas del receptor en la exacerbación del daño pulmonar en TRALI, sugiriendo que la suspensión de plaquetas en plasma femenino puede contener anticuerpos anti-HLA o anti-HNA. Se recomienda el uso de soluciones aditivas de plaquetas para reducir la morbilidad asociada a TRALI.
- Se enfatiza la importancia del manejo de sangre del paciente (PBM) en la reducción de la incidencia de TRALI. Se observó una disminución en la incidencia de TRALI en Austria tras la introducción del PBM, subrayando su eficacia.
- Se abordan las estrategias de tratamiento dirigidas a los macrófagos, incluyendo la inhibición de proteínas efectoras clave y la regulación de la polarización de macrófagos hacia el fenotipo antiinflamatorio M2, como potenciales terapias para TRALI.
- Se concluye que, a pesar de ser una causa principal de muerte relacionada con transfusiones, todavía faltan tratamientos específicos para TRALI. El entendimiento de su patogénesis es clave para desarrollar estrategias de manejo efectivas y mejorar los resultados clínicos.
- Se listan referencias bibliográficas clave que apoyan los estudios y hallazgos presentados en el documento sobre TRALI, proporcionando una base sólida para futuras investigaciones y desarrollos clínicos.
- Se destacan estudios recientes y avanzados que refuerzan la importancia de la inmunología en la prevención y tratamiento de TRALI, subrayando la necesidad de más estudios clínicos para validar los enfoques terapéuticos emergentes.
Fuente: Front. Immunol., 11 May 2023. Sec. Inflammation. Volume 14 – 2023 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1175387